梁黎
医院
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组顾问，中国医师协会青春期专业委员会常委，国家药监局药品审评专家，浙江大医院儿科主任。
很多家长也许对性早熟的概念略有耳闻，从简单来讲，性早熟就是指青春发育提早发生。但是，性早熟如何判断？有哪些病因？有什么特征？有哪些危害？年轻的家长们并不了解，这就造成孩子在出现性早熟症状时没有及时发现，有时会给孩子造成终身遗憾。让我们先来看一则故事。01一个遗憾终生的性早熟女孩
年的时候，有个长得很甜美的女孩笑笑由爸爸领着来到浙一儿科我的诊室里。笑笑12岁，看上去四肢匀称、胸部丰满、臀腹部浑圆，明显是成熟女性的体型，可我一量身高才cm。笑笑的这个年龄，本该是猛窜个子的年纪，但据笑笑爸爸说，笑笑半年来几乎没怎么长身高，也就是说笑笑从11岁半身高就不长了。家里人实在着急了，医院看看。笑笑爸爸身高cm，妈妈身高cm，我们计算了一下笑笑的遗传靶身高=（+-13）÷2=cm我们给笑笑拍了个手部骨龄片，发现骨骺均已闭合。虽然遗传靶身高有cm，但笑笑本人的身高，将永远定格在cm。是什么原因让笑笑11岁半就停止长高了呢？在我们追问之下，笑笑的爸爸说起，笑笑4岁就出现阴道出血，刚开始的时候不规律，当地的医生没有查出确切的病因。笑笑7岁的时候，就有了规律的月经，乳房逐渐丰满。因为当时笑笑的身高略高于同龄人，没有身体不适现象，家里人就没有重视。直到笑笑10岁，周围同学们的身高一个个超过了她，而笑笑长得越来越慢，家里人才着了急，经当地医生的介绍，千里迢迢从河南到杭州来看病。得知长高无望的时候，笑笑的爸爸很沮丧，他退掉了已经付费的头颅MRI，拒绝做任何其他检查。虽然，导致笑笑最终身高定格cm的确切病因我们不得而知，但追踪病史，器质性或继发性中枢性性早熟的可能性非常大。如果笑笑4岁出现阴道出血时能明确笑笑的性早熟类型，并采取对因治疗，抑制性腺轴，抑制骨龄的快速发育，也许现在的情况就会完全不同了。可惜，时光不能倒流。作为家长，我们需要懂得一些基本的青春发育知识，来更好地照顾我们的孩子，不让孩子留下遗憾。02青春发育基本知识
青春发育我们可以从两个方面来判断：1）标志；2）阶段青春发育有4个比较明显的标志：1）出现第二性征青春发育有一些标志性的指标，比如出现第二性征。什么是第二性征呢？比如女孩乳房发育，阴毛、腋毛长出，男孩睾丸、阴茎增大等；2）促性腺激素水平和性激素水平上升做医学检查的时候，能明显发现孩子的促性腺激素水平和性激素水平上升，比如女孩的雌二醇上升，男孩的睾酮上升，都是临床指标。3）身高快速增长在青春发育的时候，我们往往能观察到孩子的身高快速增长。青春发育我们又称呼它为一个阶段，青春发育的时候孩子通常处于10-18岁的青少年期。在这一阶段，孩子们的生殖系统渐渐发育成熟，女孩子的卵巢、子宫不断发育，男孩子的睾丸、阴茎、前列腺不断发育至成熟。这个阶段对每个孩子都很重要，是从孩子过渡到成人的阶段。青春期也是每个孩子非常美好的阶段，这个时期的孩子，就像缓缓绽放的花朵，朝气蓬勃，我们称为“花季少年”。女孩男孩性发育都有一个过程，身体的生殖器官会呈现不同体征，方便我们观察孩子青春期发育的进程，我们称之为Tanner分期。从日常生活中，我们可以大概来看一下孩子的发育过程和平均年龄，自检自己家孩子的情况。女孩性发育的过程和平均年龄：
男孩性发育的过程和平均年龄：
前面我们说到，青春期的时候孩子的身高会有一个快速增长时期，那这个时期具体是在什么时候出现呢？在这个问题上，男孩女孩略有点差异。女孩一般是在乳房发育后半年出现快速增长，一部分人是在初潮前1年，这个时候如果拍个骨龄片，能观察到拇指旁出现了籽骨，一小部分女孩是在初潮当年出现生长加速；男孩一般是在睾丸容积达到8-10ml时出现身高猛长，一部分人是在变声前1年（骨龄片观察到拇指旁籽骨出现）。男孩子的猛长期持续时间，会比女孩子要长一些。我们来看一下这个骨龄片，这是一张青春期男孩子的骨龄片。红色箭头的位置，拇指旁有个很小很小的白点，这就是我们所说的拇指旁籽骨，它其实是一个标志性的骨头，方便我们判断孩子青春期的进程。03儿童性早熟的定义
儿童性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前出现性发育征象，是我们比较常见的一种儿科内分泌疾病。我们前面讲过，正常女孩子9-10岁乳房开始发育，男孩子10-11岁睾丸开始发育，如果女孩在8岁前、男孩在9岁前出现性发育征象，就有点过早，“花”开得太早了！花开得太早，未必是件好事。从自然界里来看，迎春花是春天最早开的花，但它有点“孤芳自赏”，早开花，早败落。等到“姹紫嫣红”春色满园的时候，它却默默枯萎凋谢了。04性早熟的危害
性早熟的危害主要有以下4点：1）早初潮。我们在前面的例子里看到，笑笑4岁就阴道出血，7岁就有了规律的月经，初潮非常早；2）影响成年身高。笑笑7岁的时候，家人觉得她的身高略高于同龄人，没引起重视，但我们要知道的是，性早熟虽然让身高快速增长，但也让骨龄提前，生长的潜力被极大压缩。骨龄提前，让骨骺也提前闭合。性早熟的孩子小的时候，鹤立鸡群；长大以后，却矮人一截；3）成年疾病。国内外很多研究发现，性早熟与一些肿瘤疾病如乳房癌、睾丸癌有极大的相关性，与成年期的心血管疾病及危险因素（如肥胖、糖尿病、高血压等）也有关联。4）心理问题。性早熟会带来一些问题，月经过早，会让心智不成熟的孩子产生不适应；身高矮小会让好胜心强的孩子们感到自卑。性早熟分为中枢性性早熟、外周性性早熟和部分性性早熟。不同类型的性早熟有不同的病因和不同的治疗办法，建议咨询专业的儿科内分泌医生来具体处理。05一个有效改善了成年身高的男孩
年9月，我的诊室里来了个小男孩，小明，9岁半。爸爸发现近半年小明的身高突然增长了很多，担心有什么隐患，于是带来就诊。首先要给这位家长的就诊意识点个赞，我们很多家长朋友看到孩子身高猛长，只知道一味沾沾自喜，殊不知身高猛长也可能有隐患。我们为小明做了一系列检查。小明身高.6cm，体重33kg，睾丸容积8ml，处于G2期，其余体检没有异常。小明的骨龄片显示腕部骨化中心10块出齐（10/10），拇指旁籽骨出现，骨龄判断为12.6~13岁。各项抽血化验没有异常，垂体MRI没有异常。小明还是很幸运的，男孩的中枢性性早熟多半伴随着病变，而小明没有检测出明显的疾病。LHRH激发试验显示LH（促黄体生成素）18.27，FSH（卵泡生成激素）5.08，LH/FSH的比值大于3。我们临床诊断小明为特发性中枢性性早熟患者，而且处于快速进展期。小明9岁半，身高.6cm，这个年龄段的男孩平均身高为.9cm，他的身高略高于平均身高。但由于他的骨龄提前了（12.6~13岁），这一年龄的孩子身高应该是.6~.5cm，小明的生长潜力是受损的。我们预测他的成年身高为.6cm。小明的爸爸身高cm，妈妈身高cm，小明的遗传靶身高为.5cm。预测成年身高与遗传靶身高之间相差了10cm，小明的家长完全不能接受这个现实。明确了问题，那我们就来积极治疗。我们为小明选择了达必佳（GnRHa）抑制针，皮下注射，每28天注射一次。半年后复查发现，性发育的进展有效抑制了，但骨龄片显示大拇指末端骨骺的间隙又变小，骨龄还在不断进展。为什么打了抑制针，性腺轴的调控被抑制了，而骨龄还在不断进展呢？我们检查了小明的促性腺激素和性激素水平，发现孩子的LH和FSH不高，但E2（雌二醇）水平一直很高，波动在36~48.8pg/ml，说明这个孩子的芳香化酶作用比较强。抑制针虽然抑制了性腺轴的作用，但它无法抑制来源于肾上腺的激素，经过芳香化酶的作用，还是能产生雌激素，而雌激素是导致骨龄进展最主要的物质。跟小明和他的爸爸妈妈深入沟通以后，经得他们的知情同意签字，我们给小明开了阿那曲唑（芳香化酶抑制剂），小明的骨龄增长终于被有效抑制住了。年11月（治疗1.5年，小明11岁），身高cm，近3个月仅长高1cm。考虑到小明的骨龄已13岁，生长空间已经很小，我们为小明加用了生长激素。年11月（治疗2.5年，小明12岁），小明身高cm，停药。年11月，小明14岁，身高cm，预测成年身高cm。相比较于治疗前的预测身高.6cm和遗传靶身高.5cm，身高情况已经改善了很多，小明和他的爸爸妈妈都对此很满意。06小结
1、花儿开得太早未必好，请家长朋友们高度重视儿童性早熟；2、女孩8岁前、男孩9岁前出现性发育征象，请及时找专科医生就诊；3、性早熟的诊断和治疗需要确定类型、排查疾病、明确是否需要干预治疗，哪怕没有性早熟迹象，定期监测检测也很重要；4、除了疾病因素，良好的生活环境和生活方式有助于防止性早熟的发生。专家科普助力成长
编辑｜雯静陶然
审核｜艾瑞丝小仙草
图片来源于网络，版权属于原作者，如有异议请联系小编，感谢支持
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